Investigadors de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), amb seu al Parc Científic de barcelona, ofereixen avui a la revista Nature Communications (doi:10.1038/ncomms8676) detalls moleculars de la Síndrome de Seckel, una malaltia de les anomenades rares que provoca microcefàlia, o dimensions reduïdes del cervell, i retards en el creixement. En un treball conjunt de Travis Stracker i Jens Lüders, ambdós científics de l’IRB Barcelona, s’assenyala que la proteïna CEP63 té una funció clau durant el desenvolupament del cervell, ja que intervé en la correcta divisió de les cèl·lules mare cerebrals. A més, els investigadors han descobert que CEP63 està relacionada amb la producció d’esperma, una funció desconeguda fins ara.

La microcefàlia a dia d’avui no té tractament. Aquesta deficiència en el creixement del cervell està present a diverses patologies del neurodesenvolupament, entre les quals la Síndrome de Seckel. “Hi ha tests de diagnòstic durant l’embaràs per a algunes d’aquestes patologies però, més enllà de la detecció prematura, les opcions dels progenitors es redueixen a dues, avortar o seguir endavant coneixent el desenllaç”, explica el científic nord-americà Travis Stracker, de l’IRB Barcelona. “La nostra recerca obre la via a explorar propostes terapèutiques per a la microcefàlia a través d’un tractament que inhabilitaria la proteïna p53”, avança el líder del laboratori d’Inestabilitat genòmica i càncer a l’IRB Barcelona.

Els científics descriuen que aquesta proteïna activa la mort de les cèl·lules mare del cervell. Això es degut a que les cèl·lules sense CEP63 retarden la divisió cel·lular, pel que entren en mort cel·lular programada a través de p53. “La mort cel·lular que es produeix per mutacions de CEP63 és la principal causa dels defectes al cervell. Quan evitem la mort cel·lular eliminant p53 dels embrions en desenvolupament aconseguim que el cervell es desenvolupi fins la seva mida normal”, explica Jens Lüders, líder del Laboratori d’Organització Microtubular.

Aquest descobriment obre la via a estudiar si inhibidors de p53 podrien ser la base d’un futur tractament per prevenir la microcefàlia. “És aviat per dir que tenim una proposta de tractament en humans perquè estem en una primera fase de descobriments. A més, un cervell de mida normal no significa que sigui un cervell funcional”, adverteixen els investigadors. “El nostre següent objectiu és testar en aquests mateixos models de ratolí inhibidors de p53 que estan disponibles i caracteritzar i analitzar els efectes a llarg termini. A més, inhibir p53 pot ser perniciós perquè compleix també altres funcions necessàries per a que l’embrió es desenvolupi correctament”, afegeixen.

Infertilitat

Un altre detall proporcionat per l’estudi és que CEP63 està relacionada amb la fertilitat dels ratolins mascle. Els científics han descobert que aquesta proteïna intervé en la generació d’esperma i que sense ella els ratolins pateixen d’infertilitat severa. “Sabem que  sense CEP63 hi ha problemes durant la meiosi, una forma especialitzada de divisió cel·lular necessària perquè les cèl·lules germinals masculines produeixin esperma”, explica Stracker. “És un resultat interesant perquè en molts casos els problemes de fertilitat no es coneixen massa bé i l’estudi ens dóna un nou angle molecular on mirar”, diu Lüders.

L’estudi ha estat finançat pel Pla Nacional del Ministeri d’Economia i Competitivitat i pel programa de la Unió Europea Marie Curie Actions, a través d’una beca postdoctoral al científic Marko Marjanović, primer autor de l’estudi.