ESTEVE, la UB y el IDIBELL desarrollan una nueva tecnología para el cribado de fármacos con potencial analgésico
Investigadores del Grupo de Investigación de Neurofarmacología y Dolor del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) de la Universidad de Barcelona y Esteve han desarrollado una tecnología que permite averiguar cuál será la actividad analgésica de los fármacos antes de ser testados en modelos animales. El hallazgo permite un ahorro importante de tiempo y dinero en la investigación de nuevos medicamentos realmente efectivos en el tratamiento del dolor.
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Tradicionalmente, en el desarrollo de fármacos analgésicos, la eficacia de las moléculas se comprueba empleando modelos animales de dolor, un proceso pesado, costoso y a veces poco esclarecedor desde el punto de vista farmacológico. Por este motivo, desde hace unos años el desarrollo de nuevas metodologías en este campo es un gran reto. «Estamos hablando de miles de fármacos. Por ello, antes de probarlos en modelos preclínicos de dolor —es decir, en modelos animales—, sería bueno hacer un cribado previo de la actividad de estas moléculas para discernir aquellas que tienen mayor potencial antinociceptivo», explica el investigador Francisco Ciruela, del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la UB y director del Grupo de Investigación Neurofarmacología y Dolor del IDIBELL.
El estudio dirigido por Ciruela describe una nueva tecnología que permite determinar la actividad analgésica de estos fármacos antes de ser testados en modelos animales: «Hemos desarrollado un biosensor basado en la transferencia de energía resonante de fluorescencia (FRET) que nos permite catalogar en un sistema sencillo (células en cultivo) los ligandos del receptor sigma-1 en agonistas y antagonistas», detalla el investigador.
De este modo, los experimentos con fármacos conocidos realizados por Esteve y el equipo del Dr. Ciruela (IDIBELL-UB) han permitido establecer una correlación directa entre la señal de FRET del biosensor en respuesta a dichos fármacos y su eficacia analgésica en un modelo animal de dolor. Según los resultados obtenidos, mientras que los activadores del receptor sigma-1 —es decir, los agonistas— disminuyen la señal de FRET del biosensor y presentan una baja eficacia analgésica, los antagonistas o bloqueantes del receptor incrementan la señal de FRET y tienen una elevada eficacia analgésica en el modelo animal de dolor.
«Con este patrón tan definido —explica el Dr. Ciruela— podemos tomar una nueva molécula y hacer una predicción de su comportamiento analgésico». Así, si disminuye la señal de FRET del biosensor —es decir, si la molécula se comporta como un agonista—, se esperará que no tenga efectos analgésicos en el modelo animal de dolor; pero si aumenta la señal de FRET —y se comporta, pues, como antagonista—, tendrá potencialmente efectos analgésicos máximos y, por lo tanto, será una buena candidata para ser testada in vivo.
Según explica el investigador, esta nueva tecnología ya ha sido patentada, y a pesar de que todavía es pronto para explotar todo su rendimiento —porque actualmente se están haciendo mediciones de FRET con los fármacos uno por uno—, se espera que pronto pueda aplicarse de forma extensiva al desarrollo de fármacos analgésicos antagonistas del receptor sigma-1. Se prevé, pues, robotizar el sistema, con el objetivo de desarrollar una herramienta que técnicamente se conoce como cribado de alto rendimiento (high-throughput screening, HTS) es decir, un método para testar muchos fármacos de forma rápida y eficiente.
