Las madangamines, unas moléculas policíclicas de estructura compleja aisladas de esponjas marinas, son unos alcaloides de interés biomédico por su actividad citotóxica. Un equipo del Laboratorio de Química Orgánica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona (UB) y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB) –presente en el Parc Científic de Barcelona– acaba de describir en un artículo en la revista Angewandte Chemie International Edition (doi: 10.1002/anie.201402263) la primera síntesis total de la madangamina D, un hito científico en este ámbito de la química orgánica. Este trabajo científico, el primero que describe la síntesis de un alcaloide del grupo de las madangamines, está firmado por los profesores Juan Bosch, Mercedes Amat y María Pérez, y los investigadores Roberto Ballette y Stefano Proto.

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Las esponjas son unos de los organismos marinos más ricos en productos bioactivos, aunque en muchas ocasiones- —como el caso de las madangamines — las pequeñas cantidades de producto aislado hacen muy difícil el estudio en profundidad de su actividad biológica. Las madangamines A y F, los dos alcaloides del grupo de los cuales se conocía la citotoxicidad, habían mostrado ser activos frente a diversas líneas celulares tumorales. En esta línea, la síntesis de la madangamina D ha permitido evaluar la actividad citotóxica in vitro, que es similar a la mostrada por la madangamina A y resulta activa frente a líneas celulares de cáncer de colon humano y páncreas.

Para culminar con éxito la síntesis de la madangamina D, los expertos han utilizado los conocimientos adquiridos por el grupo de la UB en el uso de lactamas bicíclicas derivadas de la (R)-fenilglicinol para la síntesis enantioselectiva de compuestos nitrogenados y alcaloides de elevada complejidad estructural. A partir de una lactama de este tipo, se sintetiza de manera completamente estereocontrolada el núcleo diazatricíclico común a todas las madangamines. Una vez obtenido este núcleo, se elaboran los anillos macrocíclicos de la madangamina D.

La síntesis ha permitido disponer por primera vez de una muestra pura de este producto natural; ya que cuando se aisló en pequeñas cantidades, la madangamina D estaba impurificada con otro alcaloide de la misma familia (la madangamina E). Como consecuencia, el equipo de la UB ha podido hacer ensayos de bioactividad en colaboración con PharmaMar, empresa especializada en la investigación de fármacos de origen marino. Por otra parte, el hecho de haberla sintetizado de manera enantioselectiva ha permitido confirmar la configuración absoluta de esta familia de alcaloides.

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