La proteína NBS1, que tiene un papel clave en la reparación de los daños del ADN, es también un factor crítico para impulsar la actividad funcional en los macrófagos. Así lo revela un artículo publicado en la revista Blood —considerada una de las mejores publicaciones científicas de hematología del mundo— por un equipo de expertos de la Facultad de Biología de la UB, el Grupo de Investigación Consolidado de Biología del Macrófago 0 ubicado en el Parc Científic de Barcelona (PCB) y el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona). La proteína estudiada también tiene implicaciones en los efectos observados en pacientes con el síndrome de Nijmegen —una enfermedad rara de base genética que causa inmunodeficiencia, cáncer y retrasos en el desarrollo—, así como en otros trastornos relacionados.

La proteína NBS1 (Nijmegen breakage síndrome 1) es un componente del complejo MRE11, que tiene un papel clave la señalización celular y la reparación del ADN de doble cadena. En el trabajo publicado en la revista Blood (doi: http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-04-637371) el equipo científico ha examinado el papel de NBS1 en la actividad funcional de los macrófagos, unas células del sistema inmunitario capaces de producir grandes cantidades de especies reactivas de oxígeno que pueden causar lesiones del ADN. La investigación se ha llevado a cabo con un modelo de ratón genoanulado (knockout) modificado genéticamente para que no exprese correctamente el gen que codifica la proteína NBS1.

Según los resultados, cuando se activan los macrófagos con estímulos proinflamatorios (IFN-γ o LPS), la ausencia de NBS1 hace que se produzcan roturas en el ADN. Así pues, en los ratones genoanulados, los macrófagos proliferan menos, y hay un retraso en su diferenciación y un aumento de la senescencia. Además, estas células muestran mayor expresión de citocinas proinflamatorias, unas moléculas que favorecen procesos y patologías de perfil autoinmunitario en los modelos in vivo de procesos inflamatorios.

El trabajo abre nuevas perspectivas para conocer el papel de los macrófagos en la inmunodeficiencia severa de los pacientes afectados por el síndrome de Nijmegen o patologías similares que comprometen la salud. El artículo está firmado por los expertos Selma Pereira Lopes, Juan Tur, Juan Antonio Calatayud Subias, Jorge Lloberas y Antonio Celada, del Departamento de Fisiología e Inmunología (Facultad de Biología de la UB y PCB), que son miembros del Grupo de Investigación Consolidado de Biología del Macrófago, y Travis H. Stracker, del IRB Barcelona.

El Grupo de Investigación Consolidado de Biología del Macrófago –dirigido por Antonio Celada, catedrático del Departamento de Fisiología e Inmunología de la UB– está centrado en el estudio del papel de los macrófagos en la inflamación, una de las claves en la respuesta inmunitaria. Los macrófagos se producen en la médula ósea y se sitúan por todos los órganos del cuerpo, donde se diferencian y se transforman en células de microglia (cerebro), células de Kupffer (hígado), células de Langerhans (piel) o células dendríticas, entre otras. Los macrófagos son críticos para el sistema inmunitario porque fagocitan y destruyen directamente bacterias, hongos, parásitos y virus. Pero no sólo destruyen microorganismos, sino que además desempeñan un papel esencial en la curación de las heridas, en la reparación de los tejidos y en la vascularización y ejercen importantes funciones fuera del sistema inmunitario, como el control de los metabolismos del hierro o de los lípidos.