Skip to main content
< Tornar a notícies
Valentina Ramponi i Manuel Serrano. Imatge: IRB Barcelona.
 17.01.2025

Identifiquen un nou mecanisme que protegeix les cèl·lules tumorals persistents del sistema immunitari

Un equip liderat pel Dr. Manuel Serrano a l’IRB Barcelona, amb seu al Parc Científic de Barcelona, ha identificat el silenciament de gens inflamatoris com una característica distintiva de les cèl·lules tumorals persistents, obrint la via al desenvolupament de noves teràpies. El treball, publicat a la revista Cancer Research, suposa un pas més en la lluita contra la resistència al tractament del càncer. En atacar les cèl·lules persistents, es podria reduir la probabilitat de recaiguda i millorar el pronòstic dels pacients.

Les teràpies anticancerígenes no sempre aconsegueixen eliminar completament les cèl·lules tumorals.  Algunes d’aquestes cèl·lules adopten un estat de senescència, un estat de latència, en el qual no es divideixen, i que és generalment irreversible. Altres, però, entren en un estat conegut com a “persistència”, en el qual l’estat de latència és temporal i reversible, la qual cosa permet a les cèl·lules reactivar el seu creixement, un cop el tractament ha finalitzat, provocant la reaparició del càncer.

Un equip liderat pel Dr. Manuel Serrano a l’IRB Barcelona ha revelat una estratègia clau mitjançant la qual aquestes cèl·lules persistents evadeixen la resposta inflamatòria i sobreviuen a tractaments anticancerígens. En concret, el treball revela que les cèl·lules persistents bloquegen els gens responsables de la inflamació mitjançant un mecanisme epigenètic que actua com un cadenat molecular, impedint que aquests gens s’activin i alertin al sistema immunitari.

Aquest bloqueig evita que el sistema immunitari detecti i elimini aquestes cèl·lules, permetent que sobrevisquin després del tractament. Aquesta situació contrasta amb les cèl·lules senescents que són altament inflamatòries i que utilitzen altres mecanismes per evadir la resposta immune.

“Aquest silenciament epigenètic constitueix una vulnerabilitat de les cèl·lules persistents que podria ser aprofitada per dissenyar noves estratègies terapèutiques”, afirma el Dr. Serrano, líder de l’estudi i actualment investigador a Altos Labs (Cambridge, Regne Unit).

Un enfocament terapèutic prometedor

A més d’identificar aquest mecanisme, l’estudi suggereix que inhibir el mecanisme epigenètic podria desbloquejar els gens inflamatoris i comprometre la viabilitat de les cèl·lules persistents, obrint una via per al desenvolupament de noves teràpies. Aquesta hipòtesi va ser confirmada mitjançant experiments amb inhibidors específics, cosa que obre la porta al desenvolupament de noves teràpies dirigides.

“L’objectiu és que es puguin desenvolupar fàrmacs que actuïn selectivament sobre les cèl·lules persistents i potenciïn l’efecte de les teràpies convencionals”, explica la Dra. Valentina Ramponi, primera autora de l’estudi, i actualment investigadora postdoctoral a l’AIRC Institute of Molecular Oncology.

Aquest descobriment suposa un pas més en la lluita contra la resistència al tractament del càncer. En atacar les cèl·lules persistents, es podria reduir la probabilitat de recaiguda i millorar el pronòstic dels pacients.

L’estudi ha comptat amb la col·laboració de la Universitat Rovira i Virgili, la Universitat Queen Mary of London, el CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM), l’AIRC Institute of Molecular Oncology i el Cambridge Institute of Science d’Altos Labs, i  ha obtingut finançament de l’European Research Council (ERC), l’Asociación Española Contra el Cáncer, l’European Molecular Biology Organization (EMBO) i el Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).

» Article de referència: Valentina RamponiLaia RichartMarta KovatchevaCamille Stephan-Otto AttoliniJordi CapelladesAlice E. LordOscar YanesGabriella FiczManuel Serrano; H4K20me3-Mediated Repression of Inflammatory Genes Is a Characteristic and Targetable Vulnerability of Persister Cancer Cells. Cancer Res 1 January 2025; 85 (1): 32–51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0529

» Enllaç a la notícia: web de l’IRB Barcelona [+]