Skip to main content
< Tornar a notícies
D'esquerra a dreta, els investigadors Indranil Singh, Dr. Daniel Fernández Pérez, Pedro Sánchez Sánchez i Dr. Alejo Rodríguez-Fraticelli. Foto / IRB Barcelona
 25.02.2025

Investigadors de l’IRB Barcelona descobreixen com les mateixes mutacions poden causar leucèmies diferents

Un estudi de l’IRB Barcelona, ​​ubicat al Parc Científic de Barcelona, ​​que ha estat finançat per la Fundación CRIS contra el càncer i liderat per l’investigador ICREA, el Dr. Alejo Rodríguez-Fraticelli, demostra que “l’estat previ” de les cèl·lules mare de la sang influeix de manera decisiva en el subtipus de leucèmia. La investigació, publicada a la revista Cell Stem Cell, descriu la nova tècnica STRACK que permet seguir pas a pas l’evolució de cada cèl·lula abans i després d’adquirir mutacions oncogèniques.

Les leucèmies mieloides es troben entre els càncers de la sang més agressius i presenten taxes de supervivència baixes. Avui dia, als pacients amb leucèmia se’ls fa una anàlisi genètica per saber quines mutacions tenen i així poder escollir el millor tractament per a ells. Tot i això, fins i tot entre aquells pacients que presenten la mateixa mutació, la progressió de la malaltia i la resposta a la teràpia poden ser molt diferents.

La investigació de l’IRB Barcelona ha desvelat que aquestes diferències es poden explicar perquè no totes les cèl·lules mare de la sang responen de la mateixa manera quan adquireixen una mutació i que l’estat previ de la cèl·lula influeix en el desenvolupament del càncer. En concret, els científics han identificat dos tipus cel·lulars, un més “fort” i uns altres més “sensibles” als estímuls inflamatoris. Aquesta característica prèvia influeix en la forma en què evoluciona la malaltia després d’adquirir les mutacions als oncogens.

“En incorporar mutacions, ambdós estats cel·lulars poden derivar en leucèmia, però amb propietats biològiques diferents, que responen de manera diferent a la teràpia”, explica el Dr. Rodríguez-Fraticelli. El descobriment, publicat a la revista Cell Stem Cell, suposa un pas endavant en la comprensió de la gran varietat que hi ha en aquest tipus de càncers i subratlla la importància d’analitzar “l’estat” cel·lular previ a la mutació.

STRACK: Rastreig d’alta precisió

Per poder fer aquesta investigació, l’equip va desenvolupar una tècnica anomenada STRACK (de l’anglès Simultaneous Tracking of Recombinase Activation and Clonal Kinetics). Amb la tècnica STRACK es fan servir codis de barres genètics per rastrejar cada cèl·lula i registrar-ne el comportament abans i després de la mutació.

“Aquesta estratègia ha permès, per primera vegada, vincular l’estat inicial i destí de cada cèl·lula amb les característiques canceroses posteriors”, expliquen el Dr. Indranil Singh i el Dr. Daniel Fernández Pérez, primers autors de l’estudi.

A més, l’ús de models d’estudi de ratolí ha permès estudiar aquest procés en un entorn fisiològic complet, i amb característiques genètiques controlades, cosa que reforça la rellevància de les descobertes.

Avançant cap a teràpies més personalitzades

Les conclusions d’aquest treball suggereixen que, almenys en el cas de les leucèmies, no n’hi ha prou amb identificar la mutació genètica per decidir el millor tractament. L’estat previ de les cèl·lules, que pot incloure la seva reacció davant inflamacions repetides o canvis epigenètics, resulta determinant a l’hora de predir el tipus de tumor i la seva reacció als fàrmacs.

Això podria estendre’s a altres càncers, ja que les cèl·lules a diferents teixits també acumulen “records” d’inflamació o altres danys, cosa que afectaria el seu comportament. Conèixer aquests factors, a més de la mutació, ajudaria a desenvolupar tractaments encara més personalitzats i estratègies preventives que se centrin a evitar hàbits que predisposin al desenvolupament de les variants més agressives de la malaltia.

Aquest estudi s’ha dut a terme íntegrament al laboratori de Dinàmica Quantitativa de Cèl·lules Mare de l’IRB Barcelona, pels investigadors Dr. Indranil Singh, Dr. Daniel Fernández Pérez, Dr. Pedro Sánchez Sánchez i Dr. Alejo Rodriguez-Fraticelli. El projecte ha comptat amb el finaçament imprescindible de CRIS Contra el Cáncer, a través del seu Programa CRIS Excelencia 2020, i de l’European Research Council, gràcies a una ERC Starting Grant.

» Article de referència: Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to acquisition of leukemic driver mutations. Indranil Singh, Daniel Fernandez-Perez, Pedro Sánchez Sánchez, Alejo E. Rodriguez-Fraticelli. Cell Stem Cell (2025). doi: https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.01.012

» Enllaç a la notícia: web del IRB