Las versiones defectuosas de unas células cerebrales humanas llamadas astrocitos están vinculadas a la acumulación de una proteína tóxica característica de la enfermedad de Parkinson. Esta es la principal conclusión de un estudio coliderado por Antonella Consiglio, investigadora del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB) en el Parc Científic de Barcelona, y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), y Ángel Raya, del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMR[B]/IDIBELL).

Los astrocitos, que tienen forma de estrella, se extienden alrededor de las sinapsis y a lo largo de los vasos sanguíneos. Analizando muestras del tejido cerebral post mortem de pacientes con Parkinson se sabía que sus astrocitos mostraban una acumulación anormal de α-sinucleína. Sin embargo, esto era interpretado por la mayoría de los investigadores como una respuesta secundaria, como si los astrocitos estuvieran tratando de eliminar los agregados de sinucleína α de las neuronas.

En vista de estos trabajos previos, los investigadores decidieron desarrollar un nuevo sistema de cultivo celular a partir de células humanas. Usando células derivadas de pacientes (iPSC) de Parkinson con una mutación LRRK2, y en colaboración con el Dr. Tolosa de la Unidad de Trastornos del Movimiento en el Hospital Clínic de Barcelona, los investigadores generaron células glía derivadas de células madre. 

Los astrocitos estudiados, derivados de pacientes con enfermedad de Parkinson con una mutación genética, generaron más acumulación de una toxina llamada α -sinucleína que los derivados de individuos sanos. El trabajo, que se publicó el 10 de enero en la revista Stem Cell Reports, sugiere un papel importante de las células gliales en la enfermedad de Parkinson y propone posibles nuevas dianas terapéuticas.

«Nuestros resultados cambian completamente nuestra visión anterior de la participación de los astrocitos en la enfermedad de Parkinson. De verlos como células espectadoras principalmente con un rol protector temprano, hemos pasado a considerarlas jugadores críticos que propagan la enfermedad y amplifican el grado de degeneración neuronal», explica Consiglio, investigadora del IBUB, del IDIBELL y de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona.

Desde el Parc Científic de Barcelona, también han participado en el trabajo los investigadores Joan Pau Muñoz y Antonio Zorzano del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), y Marta Gut del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG).

► Artículo de referencia: Angelique di Domenico, Giulia Carola, Carles Calatayud, Meritxell Pons-Espinal, Juan Pablo Muñoz, Yvonne Richaud-Patin, Irene Fernandez-Carasa, Marta Gut, Armida Faella, Janani Parameswaran, Jordi Soriano, Isidro Ferrer, Eduardo Tolosa, Antonio Zorzano, Ana Maria Cuervo, Angel Raya, Antonella Consiglio. «Patient-Specific iPSC-Derived Astrocytes Contribute to Non-Cell-Autonomous Neurodegeneration in Parkinson’s Disease«. Stem Cell Reports, 2019; DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.12.011

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