Un equip internacional de científics liderats per la Universitat de Washington (UW) a Seattle ha desxifrat les regles clau que governen com les proteïnes formen estructures amb cavitats que són essencials per a moltes funcions clau de les proteïnes. El descobriment permet que els investigadors dissenyin a mida proteïnes que poden imitar les accions de proteïnes naturals, així com dissenyar noves proteïnes, diferents de qualsevol altre que es trobi en la natura, hàbils per realitzar funcions totalment noves. ​Enrique Marcos, investigador de l'IRB Barcelona al Parc Científic de Barcelona, és el primer autor de l'estudi publicat avui a Science.

Actualment, els científics que miren de dissenyar una nova proteïna per actuar sobre una molècula particular acostumen a reutilitzar proteïnes naturals, però aquesta estratègia té diverses limitacions. El Investigador Enrique Marcos, que actualment treballa al laboratori de Modesto Orozco a l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), explica que “aquesta nova estratègia ens permetrà dependre menys de les proteïnes naturals i dissenyar proteïnes amb potencialitat per desenvolupar noves proves de diagnòstic i tractaments, i propòsits  biotecnològics, com catalitzar reaccions per aconseguir processos industrials més eficients”.

David Baker, director de l’Institut de Disseny de Proteïnes de la UW, que va dirigir la investigació, apunta que “aquest enfocament permetrà afinar la mida i la forma d’aquestes cavitats o butxaques perquè les proteïnes dissenyades a mida es puguin unir i actuar sobre una molècula específica, un procés anomenat unió de lligand”.

Les proteïnes estan formades per cadenes d’aminoàcids que es pleguen en una forma compacta que determina la seva funció. L’equip va estudiar les estructures que es formen quan cadenes dins de la mateixa proteïna s’alineen una al costat de l’altra per crear unes estructures laminars, anomenades fulles beta (fulles β). En moltes proteïnes naturals, aquestes fulles es dobleguen per formar cavitats que s’uneixen a les molècules diana implicades en molts processos cel·lulars.

Per desenvolupar la nova estratègia, els científics van identificar les propietats clau en la seqüència i orientació dels aminoàcids que determinen com les fulles β es pleguen i es corben.

Un cop identificades aquestes característiques, els investigadors mostren que és possible dissenyar per ordinador estructures de proteïnes i produir-les experimentalment amb alta precisió respecte del model computacional.

Aquestes proteïnes formen cavitats amb una varietat de formes i mides i a més demostren que són altament estables i toleren altes temperatures, el que és essencial per a l’enginyeria de noves funcions.
 

• Article de referència:

Enrique Marcos, Benjamin Basanta, Tamuka M. Chidyausiku, Yuefeng Tang,Gustav Oberdorfer, Gaohua Liu, G.V.T. Swapna, Rongjin Guan, Daniel-Adriano Silva, Jiayi Dou, Jose Henrique Pereira, Rong Xiao, Banumathi Sankaran, Peter H. Zwart, Gaetano T. Montelione, David Baker. “Principles for designing proteins with cavities formed by curved β-sheets“. Science (2017). Doi: 10.1126/science.aah7389