Un ensayo clínico con personas afectadas por amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR) ha demostrado que el compuesto SOM0226 (tolcapone), descubierto y patentado por la biofarmacéutica SOM Biotech, instalada en el Parc Científic de Barcelona (PCB), es cuatro veces más eficaz que los fármacos disponibles actualmente para tratar esta enfermedad minoritaria degenerativa. 

El ensayo confirma las conclusiones del estudio sobre reposicionamiento de fármacos que acaban de publicar en Nature Communications investigadores del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la Universidad Autónoma de Barcelona (IBB-UAB), en colaboración con SOM Biotech, en el que se ha descrito el potencial del tolcapone.

La ATTR es una enfermedad minoritaria y degenerativa, que afecta principalmente al sistema nervioso y al tejido muscular del corazón (miocardio) y que generalmente se hereda de padres a hijos. Se origina cuando el hígado y otras zonas del organismo producen mutaciones de la proteína transtiretina (TTR), que pierde su estructura funcional. Esto provoca la formación de agregados tóxicos de fibras amiloideas que se depositan, según la mutación implicada, en diferentes órganos, como el cerebro, el riñón, los nervios, el ojo o el miocardio, provocando su disfunción y diversas variantes de la enfermedad. 

En el estudio publicado, los investigadores han demostrado en ensayos biofísicos, in vitro en cultivos celulares, ex vivo en plasma de personas y en ratones modelos de la enfermedad, que el tolcapone es un potente inhibidor del inicio del proceso de agregación de fibras amiloideas por TTR, que actúa estabilizando la estructura de la proteína, lo que reduce la progresión de la enfermedad. Es una propiedad desconocida hasta ahora de este fármaco, que ya se utiliza para el tratamiento del Párkinson. El compuesto se ha mostrado hasta cuatro veces más eficaz que el único medicamento que hay actualmente para tratar la variante polineuropática de esta patología.

Los resultados han sido positivos para todas las variantes de la enfermedad estudiadas: la polineuropatía y la cardiomiopatía amiloide familiar (que afecta a los nervios periféricos y al miocardio, respectivamente) y la amiloidosis sistémica senil, forma esporádica que afecta a un porcentaje muy elevado de hombres mayores de 60 años (también afecta el miocardio). Además, se ha demostrado que supera la barrera hematoencefálica, lo que supondría el primer tratamiento para las variantes que afectan al sistema nervioso central.

Según los investigadores, el fármaco tiene el potencial para convertirse en una molécula eficaz para prevenir las deposiciones de la proteína que causan la enfermedad y ralentizar su progresión, y podría estar en el mercado en un plazo de cinco años, dado que ya se ha probado en un ensayo clínico con personas afectadas con la variante neuropática. En este ensayo —una prueba de concepto para evaluar la eficacia y seguridad del compuesto—, que han llevado a cabo SOM Biotech y el Hospital Universitario Vall de Hebrón, el compuesto ha mostrado su capacidad para estabilizar el 100% de la TTR presente en plasma en todos los pacientes tratados, con una alta seguridad.

Un fármaco reposicionado

La investigación ha estado liderada de manera conjunta por Salvador Ventura, profesor del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB e investigador del IBB, y SOM Biotech, biofarmacéutica especializada en el reposicionamiento de fármacos, descubridora y propietaria de la patente de uso de tolcapone para la ATTR.

El reposicionamiento de fármacos permite identificar la idoneidad de moléculas ya aprobadas para una determinada indicación terapéutica -como es el caso del tolcapone para el tratamiento del Párkinson- para una enfermedad distinta, acelerando así el desarrollo y el acceso a los pacientes a nuevos tratamientos.

Esta estrategia también favorece un menor coste de los tratamientos, lo que podría facilitar, en el caso del tolcapone, la administración en países como Brasil o Portugal, importantes focos de la variante polineuropática.

El medicamento ha recibido la designación de medicamento huérfano para la ATTR por parte de la Food and Drug Administration (FDA) norte-americana. Un hecho relevante, ya que en Estados Unidos hay un grupo importante de población afectada por la variante cardiomiopática de la enfermedad.